胃肠道肿瘤是高发病率及死亡率的肿瘤,在分子遗传上具有很大的异质性,其生物学基础在于发生发展过程中肿瘤抑制基因的失活和促癌基因的激活。发现与鉴定胃癌的“驱动基因”及可应用的分子标记物,用于早期诊断、预后判断及治疗方案选择等的转化医学研究是当前研究的热点。
药物基因组学及生物标志物检测是实施“精准治疗”的基石。药物基因组学研究显示一些药物的疗效与毒副作用和个体的基因差异存在密切关系。对相关基因位点多态性和mRNA表达进行检测,预判药物对患者的效果及不良反应,从而对不同患者准确筛选敏感化疗药物,并确定其使用剂量,提高患者在化疗过程中获益率。
人类基因组超过98%的基因转录成非编码RNA(ncRNA),这些ncRNA具有结构、催化及调节功能,无编码蛋白质能力,按其长度可分为短链非编码RNA(miRNA、siRNA 和piRNA等)和长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs),研究显示LncRNA是一类转录本长度超过200nt的ncRNA分子,具有复杂的二级和三级结构,在转录水平、表观遗传水平及转录后水平发挥染色质修饰、转录激活或抑制等调控作用,并且参与信号通路的调控,在多个层面广泛参与生理、病理过程。LncRNAs在肿瘤中异常表达,发挥“癌基因”或“抑癌基因”功能,参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭迁移、免疫逃逸等病理过程,且有些LncRNAs的表达水平与肿瘤患者的预后密切相关,可做为诊断及预后的分子标志物,研究 lncRNA调控机制对揭示肿瘤发生发展规律具有重大的意义。
2015年,Patrick Tan等发表一项研究结果,表观遗传改变(epigenetic changes)是导致胃癌发生发展的驱动性因素之一。LncRNA作为一类重要的表观调控分子,在胃癌组织或血液、胃液中异常表达,在胃癌发生和发展中起“癌基因”或“抑癌基因”功能,参与胃癌细胞的恶性表型转换,显示作为诊断或预后标志物的潜在价值。